Пролактинома – доброкачественная опухоль гипофиза, которая локализуется на передней доле и вызывает выработку большого количества гормона пролактина. Этот гормон отвечает за послеродовое выделение молока. Также он в меньших количествах вырабатывается у представителей мужского пола. Совместно с другими гормонами пролактин отвечает за размножение и половые функции. Именно поэтому он принимает участие в выработке тестостерона и обеспечивает активность сперматозоидов, а также синтезирует эстроген и способствует овуляции.
Новообразование носит название аденома и встречается в основном у женщин - мужчины подвержены данному расстройству намного реже. Характеризуется тем, что редко перевоплощается в злокачественную опухоль. По объёмам практически не превышает трёх миллиметров, у мужчин – не более одного сантиметра. Основными симптомами заболевания являются: нерегулярный менструальный цикл и повышенное выделение молока, которое никак не связано с родами или беременностью. У представителей сильного пола главными признаками недуга считаются и отсутствие влечения к противоположному полу. По мере прогрессирования болезни гипофиза наблюдаются – сильные головные боли, снижение остроты зрения, помутнение сознания.
Избыток этого гормона приводит к , и эректильной дисфункции у мужчин. Диагностика осуществляется методами аппаратного обследования головного мозга при помощи КТ и МРТ. Тактика лечения зависит от степени заболевания и размеров опухоли, может носить медикаментозный или хирургический характер. Но, несмотря на правильную и своевременную ликвидацию новообразования, существует высокая вероятность рецидива болезни. Полного излечения пролактиномы удаётся достичь лишь в четвёртой части из количества всех случаев.
Этиология
Причины формирования пролактином у мужчин и женщин остаются до конца не изученными, но существует вероятность влияния наследственного фактора и генетического нарушения. Стоит отметить, что вырабатывать в большом количестве пролактин может не только гипофиз, именно поэтому существует ряд полностью неизученных причин, которые могли бы повлиять на возникновение этого заболевания:
- расстройства нормального функционирования щитовидной железы – может быть обусловлено её полным или частичным удалением;
- широкий спектр травм грудной клетки в период вынашивания малыша или грудного вскармливания ребёнка;
- черепно-мозговые травмы;
- наличие синдрома поликистозных яичников;
- приём продолжительное время некоторых медикаментов.
Кроме этого, существует вероятность проявления такого недуга гипофиза на фоне вполне природных факторов:
Разновидности
На основании объёмов и места возникновения, пролактинома может быть:
- интраселлярной – аденома не превышает диаметр в десять миллиметров и не выходит за пределы так называемого турецкого седла. Носит второе название – микропролактинома, и диагностируется только у женщин;
- экстраселлярной – отличается сравнительно большими размерами в один и более сантиметров. Аденома известна под другим называнием – макропролактинома. Обнаруживается у представителей мужского пола.
В соответствии с размерами отличается выражение симптомов и тактика лечения пролактиномы.
Симптомы
Довольно редко случается так, что пролактинома протекает без выражения каких-либо признаков. Но чем крупнее опухоль, тем ярче будут выражены характерные особенности болезни. Именно поэтому макропролактиномы вызывают проявление таких симптомов:
- сужение поля зрения. Это означает, что человек испытывает трудности различия предметов или людей, находящихся сбоку от него, без необходимости поворота головы;
- двойственность изображения в глазах;
- полная слепота;
- длительные ;
- приступы сильной головной боли, вплоть до ;
- постоянная тревожность;
- сильная раздражительность без видимой на то причины;
- эмоциональная неустойчивость.
По причине того, что повышенная выработка пролактина гипофизом становится фактором нарушения нормального функционирования репродуктивной системы, признаки пролактиномы будут отличными для представителей обоих полов. Таким образом, симптомами этого недуга у женщин являются:
- нарушение цикла менструации, вплоть до полного её прекращения;
- невозможность забеременеть;
- продолжительные периоды головной боли;
- сухость влагалища;
- уменьшение размера груди;
- постоянное выделение молока;
- значительное и неожиданное возрастание массы тела;
- дефицит эстрогена;
- вымывание минералов из костной ткани, из-за чего женщины становятся более подвержены переломам;
- опухлости конечностей и лица, обусловленные задержкой жидкости в организме;
- возникновение волос там, где их по природе быть не должно;
- появление ;
- снижение влечения к мужскому полу.
Пролактинома у мужчин выражается следующими симптомами:
- импотенцией;
- увеличением размеров груди;
- выделением молока – наблюдается довольно редко;
- атрофией яичек;
- снижением волосяного покрова на теле и лице;
- мышечной слабостью;
- сильными головными болями;
- нарушением остроты зрения;
- отсутствием влечения к женщинам.
При диагностике такого новообразования гипофиза у беременных женщин на раннем сроке грозит самопроизвольным прерыванием беременности.
Диагностика
Основу диагностических мероприятий при этом расстройстве функционирования гипофиза составляет аппаратное обследование пациента. Но перед тем как назначать какие-либо анализы, специалисту необходимо провести полный осмотр больного, изучить его историю болезни, выяснить возможные причины пролактиномы и степень интенсивности выражения симптомов. Только после этого выполняются обследования головного мозга – КТ и МРТ. Благодаря таким исследованиям удаётся обнаружить месторасположения даже самой маленькой опухоли гипофиза.
Кроме этого, в диагностике этого расстройства большое значение имеет общий и биохимический анализ крови, помогающие определить уровень не только пролактина, но и других гормонов, которые вырабатывает гипофиз. Для определения максимальной точности результатов проводить его необходимо три раза, но обязательно в разные дни. При нарушениях зрительной функции могут понадобиться дополнительные консультации офтальмолога, который проведёт ряд тестов для установления полей и остроты зрения. В некоторых случаях для исключения или подтверждения остеопороза, проводят рентгенографию, которая направлена на определение плотности костной ткани.
Лечение
Лечение пролактиномы у представителей обоих полов носит индивидуальный характер. Зачастую применяется терапия лекарствами, дозировка которых рассчитывается эндокринологом в зависимости от содержания пролактина. По мере приёма лекарственных веществ снижаются показатели объёмов данной опухоли гипофиза, приходит в нормальное состояние острота зрения. У женщин просматривается нормализация менструации и возвращается способность к деторождению. У мужского пола возрастает уровень тестостерона, и нормализуются функции половой системы. Лечение препаратами рассчитано на несколько лет, отчего рекомендуется делать перерыв в несколько недель каждые два года употребления медикаментов.
В случаях неэффективности медикаментозной терапии и продолжении прогрессирования недуга, необходимо применять хирургическое иссечение пролактиномы. Ликвидация аденомы выполняется при помощи небольших разрезов в области носовых пазух. Иногда проводят лучевую терапию, которая позволяет отказаться от применения лекарств. Но результат от такого лечения наступает постепенно в течение нескольких лет и обладает некоторыми последствиями. Именно поэтому такой вид терапии не проводят молодым женщинам, которые планируют стать матерью.
Благоприятный прогноз без вероятности рецидива гарантирован лишь в трети из всех случаев прогрессирования этого заболевания гипофиза. Рецидив болезни наступает в половине случаев в течение пяти лет после первого лечения пролактиномы. Кроме этого, существует вероятность трансформации данной опухоли в онкологию.
Специфической профилактики болезни у мужчин и женщин не существует. Необходимо лишь ежегодно проходит КТ обследование и осмотр у офтальмолога, дважды в год сдавать анализы крови для определения уровня пролактина.
Все ли корректно в статье с медицинской точки зрения?
Ответьте только в том случае, если у вас есть подтвержденные медицинские знания
Пролактинома – это доброкачественная опухоль (аденома) передней доли гипофиза. Она характеризуется гормональной активностью, т. е. синтезирует повышенное количество пролактина (лютеотропного гормона).
В структуре новообразований гипофиза пролактинома занимает первое место. На долю данных аденом приходится свыше 30% диагностированных опухолей этой железы внутренней секреции.
Характеристика и классификация
Важно:
озлокачествление пролактином наблюдается крайне редко. Наиболее часто данные аденомы диагностируются у женщин фертильного возраста. У мужчин такие опухоли выявляются почти в 10 раз реже.
Новообразование развивается из пролактотрофов – клеток гипофиза, синтезирующих «молочный гормон». В большинстве случаев размеры гормонально активных аденом гипофиза не превышают 2-3 мм в поперечнике.
Выработка пролактина контролируется гипоталамусом. Вырабатываемый его ядрами дофамин подавляет секреторную функцию лактотрофов.
Типичные клинические симптомы:
- галакторе я (выделение грудного молока, не связанное с рождением ребенка);
- (или нерегулярные месячные);
- ановуляция ;
- (увеличение молочных желез у мужчин);
- , и потенции (у мужчин).
Рост пролактиномы, сопровождающийся сдавлением структур головного мозга, может сопровождаться появлением , нарушением сознания и расстройствами зрительного восприятия.
Макропролактиномы (крупные новообразования) нередко обусловливают компрессию глазных нервов, что проявляется диплопией (двоением в глазах), сужением полей зрения и появлением проблем с распознаванием объектов, находящихся сбоку. Если такая опухоль давит на chiasma opticum (перекрест зрительных нервов), возможна полная слепота.
Неврологические симптомы при пролактиномах большого объема:
- немотивированное чувство тревоги;
- повышенная раздражительность;
- высокая эмоциональная лабильность (частые смены настроения).
Компрессия гипофиза ведет к нарушению выработки других его гормонов – соматотропного, тиреотропного, адренокортикотропного, лютеинизирующего и фолликостимулирующего.
Симптомы, характерные для женщин
К числу ранних признаков развития пролактиномы относятся удлинение месячного цикла или полное отсутствие менструаций
. Снижение продукции ЛГ и ФСГ ведет к ановуляции, что делает зачатие невозможным.
Интенсивность галактореи вариабельна. Молоко может появляться только при надавливании на область соска или же выделяться самопроизвольно.
Важно: выделение молока при гипофизарной опухоли никак не связано с патологиями грудных желез, но на их фоне галакторея становится дополнительным фактором риска развития .
Гиперпролактемия способствует вымыванию минеральных компонентов из костной ткани. Как следствие, развивается , нередко приводящий к патологическим переломам.
Важно: остеопороз при пролактиноме появляется как у женщин, так и у мужчин.
Дефицит женских половых гормонов вследствие избытка пролактина провоцирует метаболические расстройства (задержку жидкости в организме и ).
Пролактинома в ряде случаев сопровождается гиперсекрецией мужских половых гормонов. В этом случае у пациенток появляются такие симптомы, как угревая сыпь () и (избыточный рост волос по мужскому типу).
Симптомы, типичные для мужчин
Гиперпролактемия ведет к снижению продукции основного андрогена – и нарушению процесса развития сперматозоидов, ведущего к . У мужчин ослабляется или полностью исчезает либидо и нарушается эректильная функция. В большинстве случаев у пациентов выявляется гинекомастия.
Увеличение грудных желез может сопровождаться галактореей. У ряда пациентов уменьшается рост волос на лице и идет процесс атрофии половых желез – тестикул. К числу других характерных проявлений относится мышечная слабость.
Диагностика пролактиномы
Заподозрить доброкачественную гипофизарную опухоль позволяют характерные клинические симптомы.
Наиболее информативным методом диагностики пролактином является прицельное с предварительным введением контрасного вещества . Эта аппаратная методика позволяет объективно оценить локализацию и размеры опухоли.
Для выявления макропролактиномы может применяться , обеспечивающая четкую визуализацию структур клиновидной кости.
Лабораторная диагностика предполагает троекратное определение уровня содержания пролактина в плазме. Исследование проводится в разные дни во избежание возможных погрешностей, связанных с психоэмоциональным напряжением пациента.
Нормальные цифры (в нг/мл):
- для мужчин < 15;
- для женщин < 20.
Показатели свыше 200 нг/мл позволяют с высокой долей вероятности говорить о наличии гормонально активной опухоли.
Концентрация в пределах 40-100 нг/мл требует проведения дифференциальной диагностики для исключения других возможных факторов появления гиперпролактинемии – , и , медикаментозной стимуляции синтеза пролактина, беременности и дисфункций гипоталамо-гипофизарной системы.
Весьма показательной считается проба с тиролиберином. При введении данного вещества (в/в) у здорового человека уже спустя четверть часа в 2 и более раз возрастает уровень синтеза пролактина. При наличии аденомы реакции на тиролиберин нет или же уровень пролактина возрастает менее чем в 2 раза.
При нарушениях зрительной функции требуется консультация офтальмолога. Выявить остеопороз позволяет денситометрия.
Лечение пролактиномы и прогноз
Врачебная тактика определяется активностью пролактиномы. По показаниям осуществляется консервативное лечение или оперативное вмешательство.
Стандартная терапия предполагает меры по снижению уровня пролактина с помощью фармакологических препаратов . ЛС подбираются индивидуально, а схема их приема определяется эндокринологом.
Наиболее эффективные препараты для лечения пролактином:
- Леводопа;
- Каберголин;
- Бромокриптин;
- Ципрогептадин.
Терапия Бромокриптином дает положительный эффект в 85% случаев. После нескольких недель курсового лечения уровень «молочного гормона» возвращается к нормальным показателям.
Чаще предпочтение отдают Каберголину; у этого средства меньше побочных эффектов, а пролонгированный характер действия позволяет принимать его 1-2 раза в неделю.
Фармакотерапия позволяет уменьшить диаметр опухоли и восстановить зрение. Микропролактиномы в некоторых случаях исчезают. Препараты восстанавливают менструальный цикл и возвращают фертильность. У пациентов мужского пола улучшаются , а половая функция за счет нормализации выработки тестостерона приходит в норму.
Радиотерапия дает возможность постепенно отказаться от приема фармакологических средств, но положительный эффект от воздействия ионизирующим излучением в полной мере развивается лишь спустя несколько лет. Один из побочных эффектов облучения – гипофизарная недостаточность, требующая проведения заместительной гормональной терапии.
При консервативной терапии крупных пролактином проводится периодический контроль с помощью томографии. Если положительного эффекта достичь не удается, прибегают к хирургическому вмешательству – аденомэктомии. Удаление новообразование проводится через небольшой разрез в проекции носовых синусов.
Пролактиномы склонны к рецидивированию; полное клиническое выздоровление наступает только у 25% пациентов . Наименее благоприятный прогноз – при макропролактиномах и аденомах, подвергшихся озлокачествлению.
Почти у половины пациентов в течение 5 лет после хирургического вмешательства отмечаются рецидивы.
Плисов Владимир, медицинский обозреватель
Пролактинома — синдром гиперпролактинемии (СГ) является как проявлением самостоятельного
гипоталамогипофизарного заболевания, так и одним из самых распространенных синдромов при различных эндокринных, соматических, нервнорефлекторных нарушениях.
Установлено, что пролактинома сопровождает каждый третий случай женского бесплодия. Чаще всего ГП встречается у молодых женщин 25-40 лет, значительно реже у мужчин того же возраста. Описаны случаи гиперпролактинемии у подростков и пожилых людей.
Пролактинома. Разновидности.
Пролактинома подразделяется на физиологическую и патологическую.
Физиологическая пролактинома наблюдается у женщин при беременности, во время родов, лактации, стрессовой ситуации, при физической нагрузке, при венепункции, у новорожденных.
Физиологические факторы, способные вызвать пролактиномию, следующие:
- пол (у женщин чаще, чем у мужчин);
- стимуляция сосков;
- половой акт;
- стресс;
- физические упражнения;
- гипогликемия;
- общий наркоз;
- дегидратация;
- прием пищи;
- беременность;
- неонатальный период.
Распространенность патологической пролактиномы составляет 17 человек на 1000 человек населения.
Причины, приводящие к патологической гиперсекреции пролактина, разнообразны.
Это могут быть:
- опухоли гипофиза (аденома гипофиза, краниофарингиома, глиома);
- нейроинфекции;
- травмы мозговой ткани различной локализации и этиологии;
- гипотиреоз;
- недостаточность функции надпрочечников;
- синдром поликистозных яичников;
- хроническая почечная недостаточность;
- цирроз печени;
- хронический простатит;
- герпес;
- воздействие фармакологических препаратов и др.
Пролактинсекретирующие аденомы гипофиза (пролактиномы) наиболее часто встречающийся тип аденом гипофиза. Они вызывают у больного изменение обмена веществ, называемое гиперпролактиемией (ГП, синдром гиперпролактинемии (СГ)).
Пролактинома симптомы у женщин.
Пролактиномы чаще всего развиваются у молодых женщин. Симптоматика
проявляется развитием синдрома лактореиаменореи (выделения молозива из молочных желез с нарушением менструального цикла). Помимо аменореи может развиться бесплодие на фоне регулярных (или не регулярных месячных) без овуляции.
У женщин, как правило, диагностируются пролактиномы на ранних стадиях, поскольку у женщин имеется более объективная симптоматика нарушение менструального цикла, что в более ранние сроки приводит их к врачу.
Пролактинома. Симптомы у мужчин.
Пролактинома занимает одно из важных мест при половых расстройствах у мужчин. Среди состояний, вызывающих пролактиному у мужчин, на первый план выступают пролактиномы, затем другие опухоли хиазмальноселлярной области, которые деформируют ножку гипофиза и вызывают функциональную пролактинома (так называемый эффект пересеченной ножки гипофиза) — псевдопролактиномы.
В случае, если причиной пролактиномы у мужчин является макроаденома гипофиза, в клинической картине заболевания могут преобладать симптомы выпадения тропных гормонов гипофиза и признаки распространенности или супраселлярного роста опухоли (головные боли, нарушение зрительных функций).
Диагностика пролактиномы у мужчин затруднена тем, что характерные жалобы (бесплодие, снижение либидо и потенции) не всегда ассоциируются с наличием серьезных эндокринных нарушений. Имеет место поздняя диагностика, т.к. у мужчин симптоматика снижения половой функции более субъективна, и в силу определенных черт характера, в зависимости от типа половой конституции что приводит к тому, что опухоли гипофиза могут вырастать до значительных размеров. В связи с этим ранняя диагностика пролактиномы у мужчин является решением важной проблемы.
Помимо развития синдрома лактореиаменореи (у женщин) и нарушений половой функции у мужчин, пролактинома вызывают целый ряд клинических проявлений в виде увеличения веса, появления слабости, сонливости, развивается остеопороз.
Аденомы гипофиза, как секретирующие, так и не секретирующие пролактин, в зависимости от своей локализации могут вызывать признаки и симптомы объемного процесса. Такие признаки головные боли, нарушения зрения и другие.
У больных с пролактиномами, как и у больных с другими аденомами гипофиза, в 15-20% случаев происходят спонтанные кровоизлияния в гипофизарную опухоль (апоплексия), что может сопровождаться головной болью, нарушением зрительных функций (ограничение полей зрения, снижение остроты зрения, двоение в глазах) и другими неврологическими симптомами.
Пролактинома. Диагностика.
При обследовании и сборе анамнеза следует обратить внимание на особенности нарушения менструальной, репродуктивной функций, наличие головной боли, не прекращающейся при приеме анальгетиков, нарушение сна, раздражительность, слабость, утомляемость, снижение либидо, изменение массы тела, особенно после начала половой жизни, выделения из молочных желез, зрительные нарушения, уточнить характер нарушения менструальной функции, причину и возраст, в котором оно возникло. На генез заболевания указывает прекращение менструаций после приема комбинированных эстрогенгестагенных препаратов, циклической гормонотерапии, начала половой жизни, а также после абортов, родов или продолжительной и обильной лактации.
Ключевым маркером опухоли является уровень пролактина, чаще от 2500 до 35000 мЕд/л и выше. Проводятся различные фармакологические пробы с с блокатором дофамина метоклопрамидом и стимулятором секрециитиролиберином.
Несмотря на то, что основным диагностическим критерием служит повышение пролактина в сыворотке крови, важно знать, что однократное обнаружение в крови больного или больной повышенного уровня пролактина еще не равнозначно установлению диагноза. Сам факт посещения врачебного кабинета может стать причиной стрессорной транзиторной пролактиномы, так как ПРЛ считается «стрессорным» гормоном и умеренное транзиторное повышение его уровня в сыворотке крови может наблюдаться после венепункции, при физической нагрузке, судорогах и множестве других физических и психологических стрессов. Чтобы определить, является ли повышение уровня пролактина случайным или хроническим, необходимо повторно определять его содержание в сыворотке крови.
Хроническая пролактинома указывает на нарушение регуляции секреции ПРЛ.
Концентрация ПРЛ выражается в нг/мл или в мЕд/л. Для перевода концентрации в мЕд/л необходимо использовать следующее соотношение: 1 нг/мл=30,3 мЕд/л.
При незначительном превышении нормативных показателей до 1000 мЕд/л рекомендуется трехпятикратное исследование.
Умеренная пролактинома обнаруживается при гипотиреозе или в тех случаях, когда повышение уровня ПРЛ обусловлено приемом лекарственных средств.
Даже небольшое повышение уровня ПРЛ может быть причиной недостаточности желтого тела, ановуляторных циклов и бесплодия. Повышение уровня ПРЛ до 2000 мЕд/л вызывается преимущественно «функциональными» причинами и чаще характерно для гиперпролактинемиипри синдроме пустого турецкого седла, гормональнонеактивной опухоли гипофиза, идиопатической пролактиномы и симптоматических форм. Уровень выше 2000 мЕд/л обычно характерен для гиперпролактинемии опухолевого генеза (пролактиномы), хотя эти показатели часто перекрываются.
Лабораторно-инструментальное обследование функции дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта, мочевыделительной системы и периферических эндокринных желез позволяет подтвердить или исключить вторичную форму СГ.
После исключения вторичной пролактиномы уточняется состояние гипоталамуса и аденогипофиза.
Учитывая, что клиника СГ может маскировать субклинические стадии некоторых заболеваний, необходимо проведение определения тропных гормонов гипофиза.
Всем больным с клиникой пролактиномы необходимо проводить рентгенологическое обследование черепа, компьютерную и\или магнитнорезонансную томографию головного мозга для выявление возможного наличия опухоли гипофиза. Пролактинсекретирующие опухоли гипофиза примерно чуть больше, чем в половине случаев имеют небольшие размеры, не выходящие за пределы турецкого седла, тогда как остальные новообразования характеризуются распространением их в кавернозные синусы и инфраселлярно с разрушением дна турецкого седла и вовлечением в пазухи основной кости.
Пролактинома. Лечение.
При лечении больных с пролактиномой требуется выполнение следующих задач: нормализация уровня пролактина, восстановление фертильности, достижение регрессии аденомы, стабилизации роста либо удаление опухоли; элиминация галактореи, нормализация менструального цикла, устранение сосудистых, эндокриннообменных и эмоциональноличностных нарушений.
Для выполнения данных задач применяются три метода терапии:
— медикаментозная терапия,
— хирургическое лечение,
— лучевая терапия.
В настоящее время подавляющее большинство пролактином лечатся медикаментозно. Существует большой спектр препаратов агонистов дофамина, таких как бромкримтин, абергин, парлодел, норпролак, достинекс. Подбор терапии должен проводится специалистом эндокринологом после выполнения тщательного обследования на предмет причин возникновения гиперпролактинемии.
Показаниями к оперативному лечению (аденомэктомии) при пролактиномах являются неэффективность либо непереносимость агонистов дофамина.
Лучевая терапия проводится при отказе пациентов от оперативного лечения, при рецидиве заболевания после операции либо при наличии противопоказаний к хирургическому лечению.
Для консультации с нейрохирургом .
Пролактинома – это новообразование передней доли гипофиза, имеющее все признаки доброкачественности и активно секретирующее пролактин. При возникновении пролактиномы у представителей мужского и женского пола отмечаются существенные отличительные черты клинической симптоматики, в связи с чем онкологи пропагандируют принцип подбора индивидуальной схемы лечения каждого пациента.
К сожалению, добиться полного выздоровления при имеющейся пролактиноме у пациента удается крайне редко, однако внедрение новых хирургических методик терапии позволяет значительно улучшить прогноз при данном заболевании.
Пролактинома гипофиза
Пролактиному следует отнести к категории доброкачественных опухолей с локализацией в гипофизе, которая составляет не менее трети всех эпизодов гипофизарной онкопатологии. К группе риска по данной форме аденомы гипофиза относятся женщины, находящиеся в репродуктивном возрасте, у которых размеры новообразования не превышают несколько миллиметров. Среди мужской половины человечества пролактинома считается скорей исключением из правил, однако, у этой группы пациентов течение заболевания более агрессивное с прогрессивным инфильтративным ростом опухоли и склонностью к малигнизации.
Особенностью пролактиномы, как гормонпродуцирующей опухоли, является ее способность синтезировать пролактин в большой концентрации в ситуациях, когда в норме его не должно быть в сыворотке крови. Для нормального функционирования органов половой системы как женщины, так и мужчины, обязательным условием является минимальный синтез пролактина, оказывающего стимуляцию половой функции. Стимуляция фертильности у женщин заключается в регуляции нормального цикла менструаций и регулярного наступления эффективного периода овуляции. Под воздействием пролактина в циркулирующей крови в мужском организме создаются условия для нормальной выработки тестостерона и сохранения активности сперматозоидов.
Причины пролактиномы
Несмотря на проведение колоссального количества исследований в области диагностики часто встречающихся и редких онокопатологий различной локализации, до сих пор исследователям не довелось установить достоверную этиопатогенетическую причину возникновения пролактиномы.
Существует мнение, что некоторые наследственные заболевания генетической природы, а в частности — множественная эндокринная неоплазия первого типа, может стать фоновым заболеванием для развития признаков пролактиномы. Основываясь на этой патогенетической теории, можно предположить наличие факта генетической предрасположенности к развитию пролактиномы у категории пациентов, страдающих эндокринной неоплазией. Данная патология сопровождается не только гиперпродукцией пролактина, но и избыточным синтезом гормональных веществ поджелудочной и паращитовидной железой.
Несмотря на высказанные предположения о генетической природе пролактиномы, достоверного обнаружения гена в 100% случаев провоцирующего признаки пролактиномы, не удалось осуществить.
Симптомы пролактиномы
В зависимости от параметров самого новообразования и расположения его по отношению к гипофизарной ямке выделяют две основные группы пролактином: интрасселярную микропролактиному (размеры объемного образования не превышают 10 мм и опухоль не выходит за костные границы турецкого седла) и экстрасселярную макропролактиному (увеличенные параметры опухоли, превышающие 10 мм способствуют распространению ее за костные границы турецкого седла). Определение параметров опухоли и ее местоположения имеет важное значение в определении тактики ведения и лечения пациента.
Степень интенсивности тех или иных клинических симптомов при имеющейся пролактиноме гипофиза напрямую зависит от уровня повышения продукции пролактина и концентрации его в крови, а также от степени компрессии мозговых структур опухолевым субстратом.
Макропролактиномы, способствующие значительному увеличению размеров гипофиза, оказывают компрессионное влияние на глазные нервы, в связи с чем, при имеющейся пролактиноме этого типа у пациента наблюдаются выраженные зрительные расстройства в виде сужения поля зрения, двойственности предметов при рассмотрении их с близкого расстояния. В ситуации, когда объем опухолевого субстрата оказывает компрессионное воздействие на зрительный перекрест, у больного может наблюдаться полная двухсторонняя утрата зрительной функции.
Расстройства неврологического характера способны значительно ухудшить состояние пациента, а для пролактиномы данные нарушения являются типичными и встречаются в 70-80% случаев. Пациенты с крупными размерами пролактиномы предъявляют жалобы на постоянную сжимающего характера, угнетение настроения, сочетающееся с мучительным чувством тревоги, склонность к эмоциональной лабильности и повышенной раздражительности. В ситуации, когда пролактинома достигает крупных размеров, она способна оказывать ингибирующее воздействие на продукцию гипофизарных гормонов, которые выделяются этой железой при нормальных условиях.
Несмотря на общность некоторых клинических проявлений пролактиномы, наблюдающихся практически у всех пациентов, у которых опухоль достигла крупных размеров, существуют индивидуальные особенности клинического симптомокомплекса в каждом конкретном случае.
Так, дебют клинической картины при имеющейся пролактиноме у женщины, проявляется в виде постепенных прогрессирующих изменений регулярности цикла менструаций от олигоменореи до полного отсутствия менструальных выделений в течение длительного периода времени. Кроме того, что менструации имеют нерегулярный характер, они отличаются ановуляторностью, то есть полным отсутствием периода овуляции и невозможностью зачатия ребенка, что является следствием недостаточной выработки других гормонов гипофиза.
В некоторых случаях у женщин может наблюдаться так называемая галакторея, то есть выделение небольшого количества грудного молока, не имеющего ничего общего с нормальной лактацией в послеродовом периоде. Данный симптом не является грозным в отношении провокации заболеваний молочных желез, однако появление его считается одним из признаков пролактиномы.
В связи с тем, что пролактин оказывает регулирующее действие на процесс обмена минеральных веществ, в частности кальция, участвующего в процессе организации структуры костной ткани, повышенная концентрация этого гормона в крови провоцирует развитие остепоротических изменений в костях различной локализации. Выраженный способствует возникновению патологических переломов костей различных анатомических областей. Кроме того, дефицит эстрогена, возникающий как следствие , способствует задержки жидкости в женском организме, тем самым провоцируя прогрессивное увеличение веса.
В тяжелых случаях пролактиномы, сочетающейся с гиперандрогенией, у женщины может наблюдаться повышенное оволосение кожных покровов и акнэ.
В ситуации, когда у женщины диагностируется пролактинома при беременности, необходимо большое внимание уделять диагностике признаков прогрессирования заболевания, так как в этот период у большинства пациенток отмечается значительное увеличение параметров опухоли и появление тяжелых осложнений, обусловленных компрессией мозговых структур. Наличие признаков прогрессирования заболевания является абсолютным показанием для прерывания беременности на любом сроке.
Пролактинома у мужчин сопровождается симптомами, вызванными прогрессивным уменьшением продукции тестостерона и последующими нарушениями процесса физиологического сперматогенеза. Данная патология проявляется в снижении либидо, отсутствии эректильной функции и даже развитии вторичного бесплодия. Галакторея у мужской категории пациентов наблюдается крайне редко, однако у некоторых больных повышенный уровень пролактина в крови может провоцировать развитие гинекомастии одностороннего или двухстороннего характера, а также гипотрофии яичек. Пациенты, страдающие пролактиномой с гиперпродукцией пролактина, страдают различными патологиями костной ткани, связанными с пониженной минерализацией костей.
Лечение пролактиномы
Своевременно начатое лечение является залогом успеха, так как последствия пролактиномы, имеющей злокачественное рецидивирующее течение, весьма тяжелые. В ситуации, когда пролактинома представлена малыми размерами опухолевого субстрата, не сопровождающимися значительными изменениями состояния здоровья пациента, специфическое лечение не требуется и можно ограничиться динамическим диспансерным наблюдением за пациентом с обязательной оценкой лабораторно-инструментальной динамики опухолевого процесса.
Когда опухоль имеет небольшие размеры, однако сопровождается расстройствами половой сферы и невозможностью зачатия ребенка, врач должен оценить необходимость восстановления репродуктивной функции индивидуально в каждом конкретном случае. Макропролактиномы обязательно подлежат медикаментозной и хирургической коррекции, так как их наличие провоцирует тяжелые осложнения.
Препаратами выбора в лечении пролактином, сопровождающихся гиперпродукцией пролактина, являются лекарственные средства группы антагонистов дофамина. Применение препаратов этой фармакологической группы в 90% случаев способствуют полному восстановлению фертильности у женщин, находящихся в пременопаузальном периоде.
Единственным препаратом с доказанной эффективностью в отношении нивелирования проявлений пролактиномы является Бромкриптин в среднесуточной дозировке 2,5 мг перорально. В связи с тем, что данное лекарственное средство может провоцировать ряд побочных реакций со стороны органов пищеварения, для минимизации этих проявлений прием этого препарата следует сочетать с антагонистами протонной помпы (Омез 1 драже 2 раза в сутки). Несмотря на выраженную эффективность в отношении нормализации синтеза пролактина, Бромкриптин не характеризуется пролонгированным действием, поэтому при отмене препарата может наблюдаться рецидив гиперпролактинемии.
Методом хирургического лечения опухолей гипофиза, а в частности — супрасселлярной макропролактиномы, является транссфеноидальная резекция, после произведения которой в 90% случаев наблюдается выраженный положительный эффект в течение первых суток в виде нормализации концентрации пролактина в крови. Областью применения данного вида лечения является наличие пролактиномы у женщины репродуктивного возраста, у которой отмечается индивидуальная непереносимость препаратов группы антагонистов дофамина.
В ситуации, когда резекция опухоли не сопровождается стойким эффектом в виде нормализации гиперпролактинемии и у пациента сохраняются клинические проявления заболевания, лечение пролактиномы целесообразно дополнить длительным курсом приема Бромкриптина в поддерживающей дозировке 1,25 мг или лучевыми методами терапии. Конечно, лучевая терапия не сопровождается быстрой нормализацией уровня пролактина, однако прогрессирующее снижение его концентрации имеет более стойкий результат. Лучевые методы лечения в качестве монотерапии применять не рекомендуется, так как при данном способе лечения увеличивается риск развития гипопитуитаризма.
При назначении того или иного метода лечения пролактиномы, первоначальной обязанностью лечащего врача является разъяснение пациенту целесообразности продолжительного лечения, которое дает выраженный стойкий положительный результат и в 30% случаев приводит к полному выздоровлению больного. Устранение только лишь клинических проявлений не является поводом для прекращения лечения, так как при данной патологии может наблюдаться рецидивирующее течение.